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研究发现心力衰竭的罪魁祸首 toutiao

2019-01-12 11:58:16
研究发现心力衰竭的罪魁祸首

最近,来自约翰霍普金斯医学院和其他机构的科学家,利用实验室动物和人类心肌细胞,发现了“一个细胞信号故障触发心力衰竭”谜团背后长期寻求的“罪魁祸首”。心力衰竭影响将近600百万美国人和全世界2300万人,特点是逐步衰弱和心肌硬化以及器官泵血能力的逐渐丧失。

相关研究结果发表在三月十八日的《自然》杂志(Nature),表明一种酶(称为PDE-9)会干扰身体消除心脏压力所必需的的自然“制动”系统。实验结果表明,这种酶会通过吞噬一个信号分子cGMP而造成伤害,cGMP通常可刺激心脏保护性蛋白(称为PKG)的生产,这种蛋白已知可保护心肌免受疾病导致的应力破坏,如长期高血压。

研究人员说,PDE-9自然存在于肠道、肾脏和大脑中,是神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症)的“头号嫌犯”。但是新的研究表明,这种酶也出现在心脏细胞中小孩频繁发烧什么原因
,并且在心力衰竭病人中明显升高,这表明PDE-9是一个多任务化的“罪犯”,也是心肌死亡的一个关键促发者。

为了了解这种酶的作用,科学家们利用“心脏肌肉的健康是由两种独立的机制或信号转导通路保护”的知识。通过两种不同的化学物质——一氧化氮、心钠素激活,每个通路都会产生cGMP,这反过来又刺激非常重要的心肌保护因子PKG。研究人员说,大多数心力衰竭病例是由于两个通路的故障而引发的。

约翰霍普金斯医学院及心脏和血管医学研究所教授DavidKass博士说:“这两个通路的存在相互重叠,但具有不同的功能是大自然的保单——一种自动防故障装置,以确保如果一个通路发生故障,另一个通路可以补偿和维持心肌功能。”

近十年前,Kass带领的研究团队确定了引发其中一个信号通路故障的罪魁祸首——一种名为PDE-5的酶,这种酶已知也导致勃起功能障碍。自那以后,科学家们一直在寻找引起另外一个通路故障的第二“罪犯”。该研究小组说:“PDE-9可能就是我们长期寻找的罪魁祸首。”

本文首席研究员、约翰霍普金斯医学院心脏病学研究助理DongLee博士说:“像一个具有多个角色的剧本一样,心脏肌肉功能是由几种蛋白质、酶和激素的复杂但完全同步的相互作用造成的。我们的研究结果表明宝宝一直低烧不退怎么办
,就像汇聚在剧本结尾的两个次要情节,PDE-5和PDE-9是独立的操作者,每个都导致心脏肌肉损伤,但是通过不同手段完成的。”

Kass先前的研究表明,PDE5就像它新发现的“共犯”PDE-9一样,通过依靠心脏保护性cGMP和PKG而造成损害小孩白天不咳嗽晚上咳嗽怎么回事
。但新的研究结果揭示了一个重要的差异——PDE-9对第二信号通路刺激的cGMP形式有兴趣。

Kass说,换句话说,太多的PDE-9可通过加快cGMP分解,干扰两个心脏保护系统中的第二个,这反过来又降低了PKG的水平,使心脏细胞容易出现故障,并且心肌容易留下疤痕和损伤。

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